近日，原启生物联合浙江大学附属丽水市中心医院和上海长征医院在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布其评估靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的最新临床研究数据（Abstract ID: 4095）。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。

资料显示，原启生物（原称“上海原能细胞医学技术公司”自2021年5月25日起正式更名）成立于2015年，2019年底获得启明创投近亿元的Pre-A轮独家投资，2020年底完成超过2亿元人民币的A轮融资。在启明创投支持下，原启生物作为原能细胞集团生物创新药研发资产分拆独立，未来将聚焦于肿瘤免疫治疗领域的新产品开发。

原启生物旗下有四个创新型产品研发技术平台：Ori™Ab抗体开发与优化技术平台、Ori™CAR高记忆性CAR-T结构技术平台、Ori™TIL细胞高效扩增培养技术平台和Ori™UCAR通用型CAR-T技术平台。

Ori-CAR-001细胞是靶向GPC3的高干性嵌合抗原受体T细胞，拟用于治疗难治性/复发性的肝细胞癌（HCC）。与传统的CAR-T细胞比较，Ori-CAR-001有明显更高的记忆干细胞比例，抵抗免疫负环境，可显著提高CAR-T细胞的扩增和维持，从而提高其抗肿瘤功效。

年会上，原启生物详细公布了其相关临床数据。在已回输的11例患者中，Ori-CAR-001显示出了良好的安全性和耐受性。9例患者观察到了细胞因子释放综合征（CRS），其中7例发生1-2级CRS，2例经静脉回输出现4级CRS，给予类固醇激素和托珠单抗治疗后恢复正常。没有观察到神经毒性。

截至2021年3月10日，原启生物在上述研究中共纳入11例接受细胞输注的复发受试者，均为化疗、TACE以及靶向药物治疗无效的晚期肝癌患者。按照巴塞罗那分期标准进行评估，除1例为B期（中期），其余10例全部为C期（晚期）。所有受试者都有多处的转移病灶，其中6例（54%）受试者有肺部等远端转移。除2例受试者未接受评估退组外，在9例可评价的患者中，4例获得部分缓解（PR）, 3例获得疾病稳定（SD），2例获得疾病进展（PD）。治疗的客观缓解率达44.44%，疾病控制率达77.78%。

其中，受试者007的部分缓解时间超过6个月，肿瘤体积减少超过80%。截至日前该患者的缓解周期已超过8个月，仍在持续随访中。另一名疗效显著的受试者012是一位弥漫型、巨块型晚期的肝癌患者，曾接受过12次以上的TACE治疗，在放疗及靶向治疗无效后加入本研究。回输28天后MRI结果显示最大肿瘤直径从133mm减少至9mm，缩小超过93%。目前，该受试者在回输3个月后评估，MRI扫描结果显示此肿瘤几乎消失。相应地，回输28天后其AFP （甲胎蛋白，诊断原发性肝癌特异性的肿瘤标志物）水平从>80000降至1148.9ng/ml，回输3个月后降至746.7ng/ml （其正常值是在0-40ng/ml以内），展示了Ori-CAR-001在晚期肝癌治疗的显著有效性。

对于Ori-CAR-001治疗晚期难治/复发型肝癌在探索性临床研究中获得的结果，该临床项目的主要研究者之一的国家重点研发计划首席科学家、浙江省影像诊断与介入微创研究重点实验室主任纪建松教授指出，复发/难治肝细胞癌目前没有有效治疗手段，细胞治疗实体瘤由于受到肿瘤微环境等因素影响难以突破。基于前期良好的疗效和安全性数据，Ori-CAR-001细胞药物有望成为晚期肝细胞癌患者新的治疗选择。

此外，除了在研究中初步证实CAR-T治疗HCC的安全性和有效性，原启生物与研究者们同时进行了转化医学的相关研究，对给药方式、给药剂量、PK/PD（药代动力学/药效动力学）、生物标志物进行探索，推进了细胞治疗实体肿瘤应用和发展。

目前，原启生物将在已有的数据基础上进一步探索相关临床研究，国家药品监督管理局（NPMA）的新药注册临床试验（IND）申请正在同步准备中。