21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道  在中国，多发性硬化的发病率为0.235/10万/年，预计有3~5万名患者，属于罕见病。多发性硬化好发于青壮年，女性更为多见。随着疾病逐渐进展，症状反复发作会影响运动、视觉、认知等功能，导致残疾的发生。多发性硬化患者如果不及时治疗，随着时间的推移，患者会出现多次复发，残疾不断进展，患者预期寿命比健康人群平均缩短6~7年。

多发性硬化属于神经系统自身免疫疾病，神经系统受损的位置不同，所带来的症状各不相同且反复发作，给患者带来极大的困扰。因此，在多发性硬化各个阶段提倡开展以患者为中心的管理，并积极开展对症治疗以减轻症状对患者的影响尤为必要。

在6月11日举行的“多发性硬化高峰论坛暨氨吡啶缓释片上市会”中，来自全国各地的神经科学领域大咖专家分享了近年来有关多发性硬化的诊疗成果，解读了前沿诊疗策略趋势，并提出多发性硬化“因症共治”的治疗新理念。作为全球首个且唯一用于治疗多发性硬化患者步行功能障碍的创新药复彼能™（氨吡啶缓释片），于2021年5月11日在中国获批，仅半年（12月3日）被纳入2021版国家医保药品目录，填补了中国多发性硬化合并步行障碍的治疗空白。

会上，复旦大学附属华山医院神经内科主任董强对21世纪经济报道记者等介绍，步行功能障碍是多发性硬化患者最常见的功能性障碍之一，从患病开始10年内93%患者都会出现步行障碍，高达85%的多发性硬化患者以步行障碍为初始症状 ，如未能得到及时有效的治疗，患者在经历多次复发与缓解后，可能出现不可逆的神经退行性病变，最终导致瘫痪、失明等严重残疾，从而阻碍患者正常生活，因此尽早进行对症治疗，改善患者的步行障碍成为多发性硬化疾病管理中不可或缺的部分。

“在过去，我国临床上一直缺乏能针对性改善多放些硬化患者步行功能的药物，只能通过管理与步行障碍相关的各种因素进行治疗。氨吡啶缓释片可单独使用，也可联合疾病修正治疗（DMT）药物、物理治疗和其他对症疗法。氨吡啶缓释片适用于所有类型的多发性硬化患者口服给药，一天两次方便使用。氨吡啶缓释片上市后，填补多发性硬化成人步行障碍合并症治疗的空白。该药2-4周起效，给患者带来明显步行能力改善，患者在使用氨吡啶缓释片后步行速度平均提高25%。”董强说。

多发性硬化需实现规范化诊疗

多发性硬化尽管被认为是一种罕见病，但是实际在各个大城市的神经病学中心，多发性硬化的统计数据已经仅次于脑血管病、帕金森痴呆，在神经系统中间主要影响中壮年的神经免疫性疾病中，属于非常常见的神经系统疾病。我国在2021年时曾经进行的一项针对全国1700家医院住院患者的信息调查显示，在医院诊断为多发性硬化的患者约为15000—17000例，如此保守预计中国有多发性硬化患者约有3万例。

董强介绍，多发性硬化通过磁共振可以看到很多病变，但同时，这一诊断手段在使用时也需要排除其他疾病干扰。这也使得多发性硬化存在着诊断困难，尤其是在非神经系统疾病的诊疗中心，不少临床医生在临床实践中很难以诊断这一疾病。如此，由诊断难带来的误诊率较高，不少患者甚至延误一年甚至更长的时间才能得到确诊。

“这个病是一个长期疾病，最主要的类型是复发缓解型，发作一次歇一下，再发作一次再歇一下，但是每一次发作都会给患者留下神经功能残疾的伤害，最终会发展成脑萎缩、认知功能改变、运动功能改变的后果。”董强说，针对这一情况，目前，国际上已经开始对这一种疾病的治疗采用所谓的疾病修饰治疗。 

由于每年新发病人的积累，多发性硬化症患者总数不断增加。用于治疗多发性硬化症的药物只能缓解症状并延缓疾病的进展，而不能彻底治愈。根据Insight数据库显示，在多发性硬化适应症上，国内共有10余家企业在布局。在全球已获批上市的多发性硬化药物中，中泰证券研报显示，早在2018年，全球多发性硬化用药市场已达到约230亿美元，市场空间大，其中，渤健约占据全球多发性硬化用药市场40%份额。

而从目前主要的治疗方法来看，包括糖皮质激素类药物、免疫球蛋白以及疾病修正治疗药物。所谓疾病修正治疗（DMT）是国内外治疗指南及专家共识一致推荐的缓解期标准治疗，是目前主流疗法，有助于减少和减轻复发的频率和残疾严重程度。但是在我国，多发性硬化缓解期治疗情况不容乐观，据最新的多发性患者生存质量报告调研所示，有近6成患者缓解期无治疗。

在缓解期的治疗方案选择上，DMT使用率18%相比以往有所提高，但对比欧美国家，我国的DMT治疗率仍有巨大的提升空间。另外，医生应与患者进行充分沟通，根据患者个体情况选择合适的DMT药物，尽早使用，尽早获益，预防疾病复发，延缓残疾进展。

“国际上DMT治疗的比例是非常高，这种比例大约在国际诊疗比较好的西方国家和地区可以达到80%以上，但是在中国因为药物的可及性的问题仅约18%。目前，国际上约有18种药物可以改变多发性硬化的疾病进程。但是在中国，仅有6种药物进入中国市场。”董强指出。

根据公开信息梳理，目前国内6种获批上市用于治疗多发性硬化的疾病修正治疗药物分别为特立氟胺、重组人干扰素β-1b、芬戈莫德、西尼莫德、富马酸二甲酯和奥法妥木单抗。

“因症共治”成多发性硬化治疗趋势

目前，除了全球首个且唯一用于治疗多发性硬化患者步行功能障碍的创新药复彼能™（氨吡啶缓释片），还有特菲达™（富马酸二甲酯肠溶胶囊）于2021年4月获国家药品监督管理局批准，用于治疗成人复发性多发性硬化。

董强介绍，富马酸二甲酯作为最基本的口服多发性硬化的疾病修饰治疗，具有一定的广谱性。此外，目前，多发性硬化患者也可以选择更积极的单抗治疗，而这一治疗手段需要临床医生在临床判断的过程，根据疾病轻重程度，反复发作的经历来判断。通常，患者反复发作的越强越多，可以选择更强的治疗药物，如果初次发作且比较轻，可以选择富马酸二甲酯。随着患者发作的机率，再逐渐的升级到更强的疾病修饰治疗。

据21世纪经济报道记者了解，除了上述药物，作为小分子免疫制剂，BTK抑制剂有望成为靶向于多发性硬化患者脑损伤起源的、具有脑渗透性和选择性的疾病修正治疗药物。去年7月，渤健与诺诚建华就多发性硬化口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)奥布替尼达成许可及合作协议，而奥布替尼就是一款BTK抑制剂。

弗若斯特沙利文数据也显示，全球首个用于多发性硬化症的BTK抑制剂预计将于2024年获批上市。BTK抑制剂在多发性硬化症中的全球市场规模预计从2024年的4.8亿美元增长到2030年的60.2亿美元，复合年增长率为52.4%。中国首个用于多发性硬化症的BTK抑制剂预计将于2025年获批上市。BTK抑制剂在多发性硬化症中的中国市场规模预计从2025年的440万美元增长到2030年的1.9亿美元，复合年增长率为111.9%。

实际上，鉴于治疗药物的选择多样化，多发性硬化治疗不仅需重视长期疾病管理，也需关注当下的功能障碍改善来帮助患者获得更好的生活质量。此次论坛上，“因症治疗”这一概念的提出也主要由于多发性硬化这一疾病有了DMT药物，如此，因症联合治疗既控制了患者的病因，也可以改善患者行动问题，会提高患者的治疗依从性，显著提升患者的生活质量。

所谓“因症共治”指的是多发性硬化管理需要兼顾对因和对症治疗，不仅需要从源头控制疾病，减少疾病复发，延缓疾病进展，同时需要对疾病过程中出现的症状进行科学管理。多发性硬化呈现多种多样的临床症状，例如视力下降、运动障碍、言语表达困难等，步行障碍是最常出现的多发性硬化症状之一，对患者的日常生活和工作影响十分严重。

董强称，在过去，我国临床上一直缺乏能针对性改善多发性硬化患者步行能力的药物。随着医学科技的发展，目前能够改善多发性硬化成年患者步行能力的药物也引入到了中国。从某种角度来说，“因症共治”理念的提出和应用将会改写多发性硬化的治疗格局。

“我们过去医生只是治这个毛病，并没有提高生活质量，实际上对病人而言，最后疾病发展到一定程度时会拒绝治疗，他认为你的治疗并没有改变我的现实，而因症，现在因为有了手段，因症治疗很可能在未来，我们的病人改变了他生病的状态，所以他能够回归生活、甚至一定程度回归他的工作情况下，这组疾病虽然少，但是多发性硬化是轻壮年的一种疾病，影响他的社会生产力，所以改变这些人的生存能力和工作能力有极大的影响。”董强表示。