21世纪经济报道记者 唐唯珂 实习生 田超群 广州报道 国内疫苗龙头企业IPO再添一家。
据2月16日深交所发布公告，华兰生物疫苗股份有限公司人民币普通股股票将于2022年2月18日在创业板上市。证券简称为“华兰疫苗”,证券代码为“301207”。公司人民币普通股股份总数为400,010,000股，其中33,806,340股股票自上市之日起开始上市交易。
作为国内最大的流感疫苗研发、生产企业，华兰疫苗此次拟募资近25亿元，主要用于公司主营业务相关的项目，其中最主要的是用于流感疫苗开发及产业化和现有产品供应保障能力建设项目。
华兰疫苗是2005年由华兰生物、香港科康共同出资设立的合资企业，注册资本3800万元人民币，其中华兰生物出资2850万元，占比75%，香港科康出资950万元，占比25%。
由于华兰生物已是A股上市公司，所以本次华兰疫苗IPO，属于分拆上市的概念，招股书表示华兰疫苗上市符合分拆上市有关规定。华兰生物1月29日在投资者互动平台表示，华兰疫苗仍然是公司的控股子公司，仍会并入华兰生物的财务报表。
公开资料显示，华兰疫苗是一家专业从事人用疫苗研发、生产、销售的高新技术企业。公司有严格依照GMP规范设计建设的疫苗生产基地，还拥有着4个核心技术平台，分别是：流感病毒疫苗研发和规模化生产技术平台、多联多价疫苗技术平台、基因工程疫苗技术平台、大规模培养哺乳动物细胞及疫苗通用制备工艺技术平台。
2018-2020年度，华兰疫苗流感疫苗的年批签发数量占国内流感疫苗批签发数量的比例分别为52.77%、42.02%和40.16%，均位居行业首位。因此，华兰疫苗在2018-2020年度99%以上的主营业务收入来自于疫苗产品，主要为流感疫苗的销售。华兰疫苗的销售方式主要为境内直销，境外经销。
疫苗市场巨大
据WHO报告，每年流感可导致5%-10%的成人和20%-30%的儿童发病，全球约有10亿人感染流感，其中重症病例约300-500万例，死亡病例约29-65万例。据《柳叶刀·公共卫生》上发表的研究结果，中国约有80%的流感相关超额呼吸性死亡发生在60岁及以上的老年人中。因此，疫苗预防研发于所有人而言是有意义有价值的，也有着巨大的发展潜能和空间。
疫苗是典型的技术及研发驱动型行业。疫苗产业对提升全民健康水平，增强居民幸福感、获得感、满足感具有重要意义，是我国当前大力发展的重要战略产业之一。
在我国疫苗市场中，疫苗产品根据《疫苗管理法》所规定的政府采购方式及费用承担对象可分为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗两种。如乙型肝炎、结核病、骨髓灰质炎等15种传染病疫苗就是纳入国家免疫规划的，而随着人们预防免疫意识的提高和医疗科技水平的提升，一批高质量、高价格的非免疫规划的疫苗产品也被人们接受，如四价流感病毒裂解疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗、人乳头瘤病毒疫苗等。
人口疫苗市场与人口规模密切相关。过去十年，我国人口总规模持续提升，复合增长率约为0.48%，而同期65岁以上人口复合增长率约为4.53%，人口老龄化趋势显著。老龄人口更容易受传染病感染，且至于周期较长，因此随经济发展，人口总规模的提升和人口老龄化程度的加剧为我国疫苗行业提供了庞大的市场空间。
虽然目前我国的人口基数大，但非免疫规划疫苗的接种率较低。
据公开权威数据显示，2020年，我国流感疫苗的接种率约4.1%，不足美国的十分之一。但是，未来随着我国疫苗产品技术的不断创新、国民卫生安全意识的提高等多种有利因素推动，我国疫苗接种率和市场规模都将会快速提升。
近两年我国疫苗行业市场规模保持20%以上较高增速，2020年我国疫苗行业市场规模达515亿元。
2020年受新冠疫情的影响，人们防范流感意识逐步增强，民众接种意愿大幅提升，再加上各厂商提升产能，2020年全年流感疫苗批签发量高达5765.4万剂，同比增速高达87.29%。
流感疫苗“新星”？
2018-2020年度，华兰疫苗营收的主要来源是流感疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗和重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）的生产和销售；其中，流感疫苗的销售收入占营业收入的比例分别为87%、99.55%和99.87%，占比较高且呈逐年上升的趋势。
图：华兰疫苗营收情况（来源：招股书）
2018年，华兰疫苗四价流感病毒裂解疫苗独家上市，2018-2020年度该疫苗收入占当年营业收入的比例分别是74.84%、92.71%和96.73%。
随着流感疫苗在儿童、老人群体中渗透率不断提升，四价流感病毒疫苗未来市场空间广阔，将逐步替代三价流感疫苗成为流感疫苗行业的主流产品。
2月15日，华兰生物发布关于控股子公司取得四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）药品注册证书的公告。公告显示，近日，公司控股子公司华兰生物疫苗股份有限公司取得四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）的药品注册证书。四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）可正式生产和销售，将对公司2022年度经营业绩产生积极影响。
截至2020年12月末，除华兰疫苗本身外，国内还有金迪克等4家企业的四价流感疫苗产品获得批签发，还有多家企业处在临床试验阶段。2018-2020年度，公司四家流感病毒裂解疫苗批签发数量分别为512.2万剂、836.1万剂和2062.4万剂，复合增长率为100.66%。
灭活流感病毒疫苗工艺先后经历了三种发展方向：第一种是将全病毒经福尔马林灭活制成的流感全病毒灭活疫苗；第二种是经裂解剂处理而制成的流感病毒裂解疫苗；第三种是由裂解疫苗发展起来的，进一步去除了病毒的内部蛋白，保留两个主要抗原血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的亚单位流感病毒疫苗。
目前，流感全灭活疫苗在儿童中引起不良反应所以不再被广泛使用，亚单位流感病毒虽然诱发的副作用要低于另外两类，但其免疫性和保护性也低于其他疫苗，尤其对于免疫力低下的人群、老年人和3岁以下的儿童。
因此，流感病毒裂解疫苗成为当前主流的流感疫苗，成为流感疫苗品类中冉冉升起的“新星”。其中，三价流感病毒裂解疫苗可预防两种甲型流感病毒（如H1N1和H3N2）和一种乙型流感病毒（如Victoria系列），四价流感病毒裂解疫苗在此基础上增加了对另一种乙型流感病毒（如Yamagata系列）的预防。在预防效用上，四价流感病毒裂解疫苗比三价流感病毒裂解疫苗要更突出。
2018-2020年，我国流感病毒裂解疫苗的批签发数量分别为1070.7万剂、2107.4万剂和2245.1万剂，批签发数量复合增长率为44.8%，同时段我国四价流感病毒裂解疫苗的批签发数量分别为512.2万剂、971万剂和3358.2万剂，批签发数量复合增长率为156.1%，远高于流感病毒裂解疫苗。
四价流感病毒裂解疫苗的快速增长一方面得益于民众对流感疫苗接种意愿的持续提升，另一方面四价流感病毒裂解疫苗能覆盖更多流感病毒亚型，且诱导产生的抗体滴度更高，相比其他流感病毒裂解疫苗更有效用。
“蓝海”变“红海”？
疫苗市场发展迅猛，华兰疫苗也借此获得较多的营收收入，四价流感病毒裂解疫苗的研发也让更多的医药生物企业迈入该赛道，“蓝海”市场逐渐变“红”。
为适应市场对四价流感病毒裂解疫苗的需求，一方面，华兰疫苗这类传统流感疫苗企业生产量逐年提高；另一方面，金迪克、长春所、北京科兴等疫苗企业四价流感病毒裂解疫苗产品先后上市，增加市场供应。
据中国食品药品检定研究院数据，华兰疫苗在2018-2020年度四价流感病毒裂解疫苗批发数量分别为512.2万剂、836.1万剂和2062.4万剂，但其在全国占比分别为100%、86.10%和61.41%，批签发数量大幅增加的同时市场占有率出现下滑。
而影响流感疫苗签发数量的主要因素包括感疫苗产品的生产周期、产品质量、生产规模和民众的接种意识等。
从生产周期看，华兰疫苗在2021年上半年主营业务收入1029.51万元，相比2020年同期增长337.64%，但仅占去年全年的0.42%，这主要是受流感疫苗季节性特征的影响。我国地处北半球，流感病毒主要在冬季流行，且其本身具有突变型强的特点。国内流感疫苗生产企业通常在2月选择相应毒株，而菌株接种、培养到最终得到流感疫苗的生产周期为6个月，即到8月才能完成第一批流感疫苗的生产。
从产品质量看，批签发主要对疫苗产品进行资料审核和抽样检验，流感疫苗产品整体品质的提高也会带来批签发通过率的提升。
从生产规模看，随着传统流感疫苗企业产能扩张及新的疫苗企业进入流感疫苗市场，相应流感疫苗产品整体生产规模迅速扩大，导致批签发数量也大幅提高。
2018-2020年度，华兰疫苗分别实现营收8.03亿元、10.49亿元、24.26亿元，实现净利润2.70亿元、3.75亿元、9.24亿元，营业收入净利润的快速增长主要得益于其四价流感病毒裂解疫苗的上市。目前华兰疫苗的研发和技术优势虽处于国内领先地位，但其他竞争对手的对标产品也在陆续上市，流感疫苗市场的竞争日趋激烈。
若流感疫苗的生产研发医药企业无法保证在研发技术、市场开拓、产品质量等方面的竞争优势，企业在这日渐变“红”的市场中也难以为继。
从民众接种意识看，随着疾病预防和健康管理理念逐步深入人心，尤其在疫情常态化的大环境下，民众对于流感病毒疫苗接种的接受意愿提升，对流感疫苗接种意识也持续提高，流感疫苗市场需求随之大幅增加。
此外，流感病毒产品结构的单一化也是造成市场竞争激烈的原因。
虽然华兰疫苗在2018-2020年度的营收来源不止流感疫苗，还有来自ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗和重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）的生产和销售，但是流感疫苗在2020年的销售收入占比已经高达99.81%，而四价流感病毒裂解疫苗收入占当年营业收入的96.68%，疫苗产品结构单一的问题突出，但凡接种者的接种意愿、疫苗监管政策等发生不适应市场变化的情况，就会对企业造成不利影响。
