21世纪经济报道记者 洪晓文 广州报道
4月15日至4月22日为全国肿瘤防治宣传周。一直以来,作为恶性肿瘤最常见的一类,癌症是威胁我国居民健康的主要疾病之一。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据,2020年我国新发癌症病例457万例,癌症死亡病例300万例。《“健康中国2030”规划纲要》将恶性肿瘤列入慢性疾病管理范畴,并要求将总体癌症五年生存率提高15%。为此,科学界、产业界在不停地寻找解决方案。
日前,中山大学中山医学院教授颜光美团队在知名科学期刊发表研究论文,鉴定了溶瘤病毒M1的受体,首次确定了预测M1病毒疗效的双生物标志物体系。这一突破性成果将推动抗癌“黑科技”溶瘤病毒M1药物的精准诊断和临床转化,并为溶瘤病毒疗法的生物标志物研究提供范式。
若回溯颜光美教授近几年对抗癌药物的研究历程,从首次发现M1病毒的“抗癌”特性,到创办威溶特开创精准溶瘤治疗的新模式,工艺研发,再到在具体技术领域实现全球领先,顶尖科研团队的前沿探索、孵化器园区的赋能、产业基金的引导、人才政策的扶持,缺一不可。
发现M1病毒抗癌疗效
国际市场调研机构弗若斯特沙利文的数据显示,2020年,全球肿瘤药物市场以靶向药物为主,占比为60.4%,化疗及肿瘤辅助用药占比较低,肿瘤免疫治疗占比为23.4%。该机构预测,随着技术不断创新,肿瘤免疫治疗市场占比将扩大,2030年预计占比达到47.6%。
在此过程中,作为一种新型的恶性肿瘤免疫治疗方法,溶瘤病毒疗法正逐渐走进大众视野。溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,通过直接裂解肿瘤细胞或诱发机体产生抗肿瘤免疫反应来发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。其还可作为载体携带肿瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因、自杀基因和免疫调节基因,调控肿瘤免疫耐受微环境。目前,临床试验中,溶瘤病毒的种类从最初的疱疹病毒发展到十多种常用的病毒,其中腺病毒以其基因编辑的简易性和使用的灵活性成为了最为常用的溶瘤病毒。从事相关研究的专家表示,相比起现有的其他抗癌方法,溶瘤病毒靶向性高,可自动寻找肿瘤细胞进行杀伤。
截至目前,全球已获批四款溶瘤病毒品种。全球最早获批的溶瘤病毒产品是拉脱维亚SIA Latima公司研发的Rigvir,用于治疗黑色素瘤。之后,中国上海三维生物研发的安科瑞成为全球第二款获批溶瘤病毒产品。我国溶瘤病毒治疗的药物研发相对欧美国家起步晚,但是近十年由于国家对于生物医药产业的大力扶持,以及人才、资本优势的发挥,在一些关键技术上已达到领先水平。
2014年,颜光美教授带领团队在全球首次发现,天然病毒M1具有选择性杀伤多种肿瘤细胞的特性,将其鉴定为一种新型溶瘤病毒,并可实现静脉注射,对高发的肝癌、宫颈癌、胶质瘤等多种实体瘤有效。颜光美教授表示,溶瘤病毒M1与其他抗癌药的根本区别在于它能够主动地、选择性地杀死肿瘤细胞,而不伤害正常细胞,同时也可以激活患者身体内的抗肿瘤免疫系统,这是目前其他抗癌方式无法同时兼备的。
此后,颜光美教授团队致力于M1病毒研究,不断取得突破:2016年在猴子身上证实了M1病毒的安全性;2017年发现与一种抗癌药物联用能让M1增效3600倍;2018年新发现能预判M1病毒疗效的多种生物标志物。目前颜光美教授团队已经制备出可临床使用的溶瘤病毒M1冻干粉针制剂和精准诊断试剂盒,并已完成对溶瘤病毒M1的非临床研究。
一边是科研攻坚,另一边是以市场化手段推进高效的成果转化。2015年1月,中山大学颜光美教授原创团队在广州国际企业孵化器注册成立广州威溶特医药科技有限公司(简称“威溶特”),提供天然M1溶瘤病毒精准治疗癌症的方案。
从“房东”到股东孵化抗癌药企
威溶特研发团队告诉21世纪经济报道记者,目前上市的四个溶瘤病毒品种均为瘤内给药,而整个溶瘤病毒治疗技术领域的主要难点和挑战在于实现静脉给药和精准治疗。颜光美教授的科研团队旨在解决这一难题,开创精准溶瘤治疗的新模式,研发管线包括多款高度创新的原创产品,目前已建立毒种构建、工艺研发、伴随诊断等多个研发平台,具备快速转化溶瘤病毒产品的能力。
在威溶特快速实现研发攻关的过程中,广州产投集团(简称“广州产投”)旗下的广州国际企业孵化器起到了重要的支持作用,例如提供场地硬件、创业培训、平台应用等。威溶特相关负责人称,“孵化器创造条件满足威溶特研发生产中的用电需求,也为威溶特配备创业导师给予精准辅导”。后者可为这一初创企业提供公司管理等方面的专业支持。
作为“房东”提供高质量的硬件基础和平台的同时,广州产投作为股东,则为企业更进一步的研发突破带来新的发展动力。2021年2月,广州产投资本旗下科创智汇基金完成对威溶特的投资,通过“资本赋能+投后增值”支持研发团队继续推进优秀科研成果转化。
中山大学管理学院财务与投资系、中山大学企业研究院教授陈玉罡认为,除了为企业提供资本以外,科创智汇基金等国有资本参与的产业基金的往往还可以在两方面进行“赋能”:一是帮助企业找到管理人才,通常企业的创始团队以技术人才为主而管理、财务管理、市场营销等岗位的人才较为欠缺,需要基金充分发挥链接人才的功能;二是导入业务资源,借助产业基金的平台优势,帮助企业打通业务渠道。
2016年以来,从国家层面到广州市陆续出台了一系列扶持高新技术创新创业的办法,也是威溶特在快速成长期集聚尖端科研人才的最好注解。威溶特相关负责人坦言,《国务院关于印发“十三五”国家科技创新规划的通知》《羊城创新创业领军人才支持计划实施办法》《广州市黄埔区 广州开发区 广州高新区创新创业领军人才聚集工程实施办法》《广州市黄埔区 广州开发区 广州高新区进一步促进高新技术产业发展办法》等政策,都为公司的科研成果转化、人才储备等提供了切实的支持。短短几年,该公司已从孵化器内的初创团队,成长为“中国生物医药企业最具创新力50强” 和“广州未来独角兽”,其核心专利获得“2021年中国专利奖银奖”。
共建研发平台提升产业链竞争力
历经数年,在“房东”和股东之后,对于正在进行pre-B轮融资的威溶特而言,广州产投又有了第三重身份——合作伙伴。
2021年11月30日,广州国际企业孵化器与威溶特公司决定开展生物医药研发平台的共建工作,共同建设“威溶特——国际企业孵化器共建生物医药研发平台”,利用企业现有的核心技术和研发资源,新建研发中心、中试车间、配备研发中试设备、引进高端人才,加大行业前沿技术的研发力度,以提升企业新产品的研发、试制及现有产品的再开发能力,承担生物制品小试到大生产之间的工作,自主创新打造国内外领先的创新药研制高地。
目前平台正在建设中,面积将达到近2000平方米,预计今年10月份投入使用,届时可同时为10种以上新药的研发工作提供服务。
毫无疑问,该平台的建设一方面将为由颜光美教授领衔的威溶特M1抗癌新药的转化落地按下加速键,为该药品下一阶段的研发试验准备充足条件。而另一方面,这一共建平台也具有公共服务属性,将为孵化器园区引进生物医药高层次人才和生物医药企业的研发提供支持,完善园区的生物医药产业链条,促进生物医药中小企业的发展。园区通过与企业共建生物医药研发平台等全链条、全周期的产业创新服务体系,能够集聚各类型创新机构、国内外生物医药重大疾病领域企业及研发中心、产业机构,形成具有核心创新驱动力、竞争力的新形态产业集聚区。
在共建平台之后,如何更进一步地保障威溶特等由国有资本作为房东、股东和合作伙伴的企业,实现可持续的自主的发展?陈玉罡教授提出了三方面建议。一是公司治理方面,无论是产业基金还是投资标的公司,都应通过引进外部专业人士参与治理和决策,提升国有资本效率;二是产业基金要建立市场化运作机制,尤其是人才激励要充分市场化,“敢于花大价钱聘请顶尖的专业人士参与基金的管理和决策,‘投融管退’每一个环节都要有专业的团队”;三是产业基金参与公司管理时应以股东身份参与,并充分利用合规范围内的资源,实现产业基金、孵化器和企业双赢的目标。