21世纪经济报道记者季媛媛 实习生郭之睿 上海报道 在“水大鱼大”的中国医药大变革时代，本土创新企业要想保持医药创新的持久活力，真正提高中国医药创新的含金量、实现原创性突破，需要做好全局性的战略部署。毕竟，市场的扩张布局离不开多方的支持，特别是在整体医药行业发展高速迭代的情况下，中国本土创新药企应该选择合适的道路，才能更好地避免中国市场的“内卷”。
近日，来凯医药有限公司（以下简称“来凯医药”）正式向港交所递交招股说明书，拟主板挂牌上市，中金公司担任独家保荐人。而此前不久，来凯医药刚完成6100万美元的D轮融资，成立至今，已累计完成5轮融资，累计融资超1.62亿美元。
凭借与跨国制药公司合作的经验，来凯医药通过结合自主研发及授权产品，实现了14款创新候选产品的快速开发，包括核心产品的1个关键临床试验及另外5个临床试验。
LAE002和LAE001是来凯医药的两款核心产品。其中，LAE002是一种高选择性的三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂，用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和PD-1/PD-L1耐药实体瘤；LAE001则是潜在同类首个下一代雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450家族 17亚族A成员1(CYP17A1)和细胞色素P450家族11亚族B成员2(CYP11B2)，用于治疗前列腺癌。
基于肿瘤市场的巨大潜力，来凯医药的赛道选择也是前景无限。而从招股书公开的财务数据来看，与绝大多数Biotech公司的现状一样，来凯医药目前尚未盈利，依旧处于亏损状态。而在收入方面，根据招股书，截至2020年及2021年12月31日止年度，来凯医药年内全面收入总额分别为人民币2.32亿元及人民币7.30亿元。而此次来凯医药IPO募集所得资金净额也将主要用于迅速推进LAE001和LAE002的临床开发和批准。
作为一家尚未实现营收的Biotech企业，来凯医药能否持续通过融资来支撑研发？在研药物又能否成功及时走向商业化实现盈利？这些问题备受市场关注。
赴港上市时机选对了？
中信证券研报显示，2022年一季度全球泛医疗健康领域投融资总额都呈现了下降趋势，其中中国投融资总金额299.97亿元，环比下降37.46%，同比下降34%左右，超过了全球降幅。在生物医药领域，据浙商证券统计，2022年4月，累计发生39例融资事件，涉及金额5.68亿元，环比下降47%。
尽管资本寒冬之际，药企融资并不乐观，但来凯医药在近年来的融资情况依旧可观。根据公开资料显示，目前，来凯医药累计融资超1.68亿美元。
来凯医药财务情况 来源：招股书
2018年完成4036.8万元种子轮融资(安龙基金、林安鹏)和1250万美元A轮融资（奥博资本）。2020年完成2750万美元B轮融资（奥博资本、金浦健康基金）。2021年完成6100万美元C轮融资（奥博资本、招银国际、深创投、华创毅达、安龙基金、燕创资本）。2022年完成6100万美元D轮融资（国投招商、燕创资本、万汇资本、英飞尼迪资本），D轮后总股数34,091,826股，投后估值约5.39亿美元。
在股权架构上，IPO前，OrbiMed Asia持股为16.98%，来凯医药董事长兼CEO吕向阳持股为14.55%，ESOP信托持股为14.27%，上海金浦医疗健康旗下GP实体持股为12%。北京安龙持股为6.61%，深圳投资实体持股为5.61%，先进制造产业投资基金二期持股为5.58%，Rococean持股为4.66%；燕园集团持股为4.40%，Novartis Pharma持股为2.76%，CMBI Private持股为2.31%，Linbell持股为2.2%。
对于募集所得资金用途，来凯医药方面曾多次表示，主要用于推进研究管线中的新药项目，并扩大产品线组合。此次IPO募资也拟用于迅速推进核心产品LAE001、LAE002的临床开发及批准；用于加快其他现有管线产品的研发，并不断推进及改进创新的管线产品；用于提高产能及发展制造能力等。
生物医药行业呈现出高投入、高产出、高风险、高技术密集型等特点，股权融资（而非债务融资）是生物医药企业成长期的重要融资方式。国际认可机构（如美国FDA）对这一行业的监管，以及这些机构对产品的不同批准阶段，都可帮助投资者了解生物科技公司的性质，从而判断这些公司将生产的受监管产品的发展阶段。目前，国际主要的证券市场已经逐步建立了适用于生物科技企业上市的证券市场规则。如港股18A章上市新规的出台就是顺应时势而为之。
毕马威华东和华西区生物科技行业主管合伙人黎志贤在接受21世纪经济报道记者采访时表示，2018年香港联交所推出了为生物医药行业量身定制的第18A章节上市规则，开启了生物医药企业上市融资的新篇章。2019年上交所推出了科创板，其中特别也为生物医药设立了第五套标准。这些资本市场的新政策给众多“十年磨一剑”的生物医药企业插上了风火轮。
“我们也见证了生物医药企业从最早的fast follow，me too，me better，到first in class和全球首创。借助资本市场的东风，行业内不断涌现出来具有自主知识产权及全球领先技术的国产药物和器械，造福了广大的患者。”黎志贤说。
其实，从宏观层面来看，生物医药板块一直在创新高，我国的创新药IND、NDA等数量持续地增长，生物医药板块仍然是处于一个蓬勃发展的阶段，在热门赛道持续进行发力，各个细分板块内在增长的逻辑一直是没有变。
如何从研发困境中突围？
来凯医药在招股书表示，其目标是成为一家全球领先的创新生物制药公司，发现、开发及商业化发展治疗侵袭性癌症及肝纤维化的小分子及生物制剂。同时，来凯医药创始人兼CEO吕向阳也曾在媒体采访中表示，来凯医药很确定不会做Me too类型的新药研发。
来凯医药产品管线 来源：招股书
除了自主研发外，来凯医药目前临床进展最快的两款核心产品LAE001和LAE002均来自诺华，而来凯医药共从诺华获得四项已进行概念验证临床试验的临床阶段候选药物的全球权益，即LAE002、LAE001、LAE005和LAE003。
同时，2021年7月6日，来凯医药与信达生物签署合作协议，就信迪利单抗注射液与LAE002针对多种实体瘤的联合治疗展开临床研究，双方建立临床研究合作伙伴关系，评估两个药物联合使用，如果数据积极，将与中美两国监管机构讨论并递交新药上市申请。
根据弗若斯特沙利文的资料，LAE002是全球已进入关键临床试验仅有的三种AKT抑制剂之一，在该靶点的布局上，除了来凯医药，还有罗氏和阿利斯康。此前，罗氏公布的III期临床试验数据显示，AKT抑制剂ipatasertib与醋酸阿比特龙联用改善了患有PTEN(10号染色体上磷酸酶及张力蛋白同源基因)缺失异常的前列腺癌患者的无进展生存(PFS)，但目前未能在更广泛的人群中改善疗效。与此同时，阿斯利康的AKT抑制剂capivasetib正在进行两项III期乳腺癌试验。
来凯医药在招股书中强调，“三支柱”的产品开发模式（即自主研发、全球业务发展和转化研究）是其能够有效且高效地配置资源，从而开发出临床和商业潜力巨大且低风险产品管线的底层竞争力。
近年来，从海外市场引入创新药产品在国内的开发和商业化权益，已经愈发成为药企补充管线的重要来源。据火石创造不完全统计，2021年国内生物制药企业披露的跨境license-in交易超过100笔，活跃企业60多家；交易项目涵盖临床前、临床以及上市等多个阶段，肿瘤治疗继续成为热门领域。
平安证券研报指出，国内外各大企业也通过合作研发以及授权引入等方式对药物管线进行布局以快速抢占赛道。国金证券分析也认为，进一步加速了海外研发阶段领先的新型创新药在国内的研发进展和可及性，也有利于中国加速创新研发，与国际领先水平的进一步接轨。
此外，目前，来凯医药有14款创新候选产品实现快速开发，包括核心产品LAE002及LAE001的1个关键临床试验及另外5个临床试验。在该6个临床试验中，3个是多区域临床试验(MRCT)，旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的癌症带来的紧迫但未被满足的全球医疗需求。
然而，从研发进展看，公司自主研发的产品大多数仍处于先导药发现和机制验证的早期阶段，而已经进入临床试验阶段的产品均为从其他公司获得授权的产品。由于尚未实现商业化，产品的潜在市场前景如何成为了投资者的重要考量。
东吴证券指出，需特别关注研发与商业化的确定性，即临床需求的紧迫性以及注册性临床数据，同时甄别能够带来营业收入的“收入管线”和用于提高估值的“花瓶管线”。
在较为可观的市场潜力下，来凯医药能否凭借在研药物实现盈利？值得关注。
