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一、新药（新适应症/技术）获批
默沙东PD-1抑制剂可瑞达®在华获批三阴性乳腺癌治疗新适应证
11月9日，默沙东宣布PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达，K药）获批一项乳腺癌治疗领域的新适应证。这是帕博利珠单抗在华获批的第十项适应证。
具体而言，帕博利珠单抗最新已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的早期高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗。
值得一提的是，默沙东的帕博利珠单抗成为首个在华获批治疗早期高危三阴性乳腺癌患者的肿瘤免疫治疗药物，也是首个获批治疗乳腺癌的肿瘤免疫检查点抑制剂药物，有望给国内乳腺癌患者带来新的治疗手段，改变其治疗现状。
林普利塞获批上市，恒瑞BD首个创新成果落地
11月9日，恒瑞医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准林普利塞（商品名：因他瑞®）的新药上市申请，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。
林普利塞是恒瑞医药引进的1类新药，由璎黎药业研发，是一种磷脂酰肌醇3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂，在2022年公布的林普利塞治疗R/R FL患者的中国II期临床试验最新数据显示，林普利塞治疗R/R FL患者的有效率接近百分之八十，并表现出可控的安全性。2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。
百济神州宣布百悦泽®在巴西获批用于治疗罕见血液肿瘤
11月10日，百济神州宣布，百悦泽®（泽布替尼）已在巴西获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者以及既往接受过至少一种抗CD20疗法的复发/难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。此前，百悦泽®在巴西获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
据介绍，百悦泽®开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过25个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的58个市场获批。
再生元PD-1抑制剂组合疗法获批非小细胞肺癌治疗新适应症
11月8日，再生元公司宣布，美国FDA已批准PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab rwlc）与铂类化疗联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者一线治疗。这些患者患有转移性或局部晚期肿瘤，不能进行手术切除或最终化疗，无ALK、EGFR或ROS1突变，且无论PD-L1表达水平或肿瘤组织学如何。
Libtayo是一款PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与其配体的结合，增强T淋巴细胞的抗癌免疫反应。Libtayo也是首个获批治疗晚期基底细胞癌和转移性皮肤鳞状细胞癌的免疫疗法，并已获得FDA批准作为单药一线治疗PD-L1高表达（肿瘤比例评分≥50%）的NSCLC患者。
阿斯利康三重组合疗法获FDA批准
11月10日，FDA宣布，已批准阿斯利康抗CTLA-4抗体tremelimumab（Imjudo）与抗PD-L1单克隆抗体durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）联合化疗构成的三重组合疗法，用于不携带表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
Tremelimumab是阿斯利康开发的一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体，它能够阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动T细胞对癌症的免疫反应，从而促进癌细胞死亡。Durvalumab是一款抗PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制，它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌，并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。
此前，durvalumab和tremelimumab联合疗法已经获FDA批准用于不可切除的肝细胞癌。此外，该联合疗法还在开发广泛的临床试验项目，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌等。
二、研发/临床/市场进展
基石药业舒格利单抗注射液一线疗法注册性临床研究达到主要终点
11月11日，基石药业宣布，择捷美®（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除的PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究达到主要终点之一：无进展生存期（PFS）。
与安慰剂联合化疗对照组相比，择捷美®联合化疗显著改善研究者评估的PFS，风险比（HR）=0.66 (95% CI: 0.54, 0.81)，p值 <0.0001，舒格利单抗组中位PFS为7.6个月，安慰剂组为6.1个月。差异具有统计学显著性与临床意义。总生存期（OS）显示出明显的获益趋势，HR=0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)，舒格利单抗组中位OS为14.6个月，安慰剂组为12.5个月。安全性与既往报道的择捷美®相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。
复宏汉霖BRAF V600E抑制剂联合H药的Ib/II期研究IND获批
2022年11月11日，复宏汉霖宣布，公司从润新生物引进的创新BRAF V600E小分子抑制剂HLX208联合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗注射液）及其相关联合疗法（+/-西妥昔单抗或曲美替尼）用于BRAF V600E或BRAF V600突变阳性晚期实体瘤治疗的Ib/II期临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局（NMPA）批准。
HLX208具有全新的化学母核结构，是具备“同类最佳”潜力的BRAF V600E小分子抑制剂。临床前研究结果表明，HLX208具有单一稳定晶型，良好的口服生物利用度及显著的肿瘤抑制活性。早期临床研究也展现出HLX208具有良好的安全性、耐受性和有效性。
亚盛医药EED抑制剂APG-5918获中国I期临床试验许可
11月10日，亚盛医药宣布，公司在研原创1类新药胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂APG-5918获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）临床试验许可，将开展治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的I期临床试验。
在此之前，该在研品种已在美国获批开展针对晚期实体瘤或血液肿瘤适应症的临床试验，是公司“中美双报”策略推进的又一重大成果，基本实现中美同步推进。APG-5918是首个进入临床阶段的中国原研EED抑制剂。
益普生创新组合疗法在临床3期试验中达成主要终点
11月10日，益普生宣布其药品Onivyde与NALIRIFOX化疗方案（包含5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）的组合疗法，在临床3期试验中达成主要终点。即在与吉西他滨与白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel）组合疗法相比，此疗法能显著改善那些未曾接受过前期治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者的总生存期。根据此结果，益普生预定向美国FDA递交补充新药申请（sNDA）。
Onivyde是一款拓扑异构酶抑制剂伊立替康脂质体注射剂（irinotecan liposome injection）。Onivyde可长效存于系统循环中，药物注射后的总伊立替康半衰期为25.8小时，显著高于不受脂质体包覆的伊立替康。
诗健生物1类抗体新药获批临床
近日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诗健生物申报的1类新药ESG206注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发用于治疗B细胞恶性肿瘤。ESG206特异性靶向一个未披露的B细胞特异靶点，全球尚无针对该靶点的药物获监管机构批准应用于临床治疗。
三、肿瘤投融资与企业动态
科弈药业完成首轮近五亿元融资
近日，科弈（浙江）药业科技有限公司宣布完成首轮规模近五亿元人民币融资，由浙江安吉开发区设立的科泉基金投资。资金将主要用于核心产品的临床试验、核心管线IND申报和GMP厂房建设。
科弈（浙江）药业科技有限公司成立于2018年，是专注于肿瘤免疫治疗创新药研发和临床应用生物医药科技型企业，全资控股上海科棋药业科技有限公司（专注新一代CAR-T研发和临床应用），已布局双功能抗体、ADC、实体瘤CAR-T、血液瘤CAR-T等研发平台，开发近8款FIC/BIC产品。
Alterome Therapeutics获近1亿美元融资
近日，Alterome Therapeutics宣布完成了超过3500万美元的A2轮融资，使得该公司迄今为止的融资总金额达到近1亿美元，所得资金将被用于推进旗下精准肿瘤学项目及其相关产品管线的开发。
Alterome Therapeutics是一家精准肿瘤学生物技术公司，专注于开发特异性靶向癌症变异（alteration-specific）的治疗方法，以解决癌症驱动因素对人体造成的伤害。根据公开信息，本轮融资所得资金将被用于推进Alterome旗下3个下一代精确肿瘤学项目及其相关产品管线的开发。这些项目为基于Alterome内部计算化学平台“The Kraken”所设计的。
类器官企业艾名医学完成数千万元元Pre-A轮融资
近日，类器官企业艾名医学完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由知名产业投资者领投，万轮尚德和紫牛基金跟投，老股东元璟资本继续追加投资，百榕资本担任财务顾问。本轮融资资金将进一步加快公司高通量和全自动创新产品系列的研发、市场推广以及团队建设。
艾名医学成立于2020年，是一家以类器官技术为核心的研发型医疗科技企业，核心产品包括类器官自动处理与分析仪器OSCAR、类器官芯片Signoid以及数字化类器官Digituor等。公司将通过类器官技术，围绕肿瘤患者精准用药检测、医学研究者创新科研、药企新药筛选等场景，提供医患研三位一体的全套解决方案。
复星健康与江苏康禾合作，助力肿瘤患者全病程管理
11月9日，复星健康与江苏康禾生物制药宣布签订战略合作协议，并达成“肿瘤患者全病程管理”合作。据战略合作协议，双方将全面深化合作、共享健康中国机遇，共同推动肿瘤患者的主动式全病程管理服务，探索创新支付方案，提升肿瘤用药、专病管理等健康服务的可及性和可负担性，助力“健康中国2030”战略目标，提升中国肿瘤患者的生存率和生活质量。
四、21CC一周观点
基石药业产业化基地暂停生产，削减研发后生产“外包”给CDMO控成本
11月10日，21世纪经济报道从基石药业方面了解到，基石药业苏州产业化基地自2022年11月4日起暂停生产及为生产服务的其他相关工作。
基石药业方面称，其产业化基地暂停生产是为了降低运营成本以及促进产业化分工更加明细化。“我方自2022年6月起积极开展了调研和讨论，考虑到目前工厂并无大批量生产的明确计划，并且公司处于商业化阶段的产品的供应保持稳定，地产化工作也在同步按计划与CDMO合作中，为降低企业运营成本，经公司董事会考虑并慎重决定，苏州产业化基地于2022年11月4日暂时停工停产。”
不过，基石药业相关负责人也向21世纪经济报道记者强调，工厂暂时的停工停产并不意味着基石药业产业化基地的关闭，产品的技术转移一直在做，地产化工作也一直按计划与CDMO合作，基石药业苏州公司其他业务不受本次调整影响，转化医学中心和研发业务仍在有条不紊地运作。
从上述基石药业的动作以及相关回复中，一定程度上可以看出，作为Biotech当下最紧迫的任务是“活下去”，降本增效为优先考量。实际上，目前的融资环境以及行业发展环境等并不乐观，很多企业为生存将重磅核心药物卖出，如云顶新耀、和铂医药等，也有一些企业寻求外部帮助，共同进行开发产品，或是与CDMO等外部合作，放弃自己进行生产及商业化。
在不久前，在《21世纪经济报道》、21世纪新健康研究院发起并主办、广发证券联合主办的“2022中国大健康产业峰会之医药创新峰会”上，哈药集团股份有限公司原总经理、前诺华中国区总裁徐海瑛也指出，在多重不确定因素叠加影响下，生物医药投融资市场降温明显，Biotech需要思考匹配哪些资源要素从而支撑企业实现长期发展。
百济神州PD-1“弯道超车”背后：国产创新药企如何穿越行业周期？
11月9日，三地上市的百济神州公布了第三季度美股业绩报告以及A股业绩快报。根据A股业绩快报，百济神州商业化业绩持续攀升，第三季度实现营业总收入26.59亿元，同比增长92.2%，达23.93亿元。2022年前三季度，公司累计产品收入达60.69亿元，相较2021年全年的产品总收入40.9亿元，同比增长114.6%。
百济神州核心自研产品抗PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）在第三季度持续放量。本季度，百泽安®在中国的市场销售额达到8.79亿元。从单季度的表现来看，百泽安®今年以来已取得3个季度的连续增长。
据此前已披露的公开数据显示，信达生物的达伯舒®（信迪利单抗）三季度销售额约为5.5亿元，而君实生物的拓益®（特瑞普利单抗）销售额约为2.18亿元。在今年以来PD-1市场表现整体相对低迷的环境下，百泽安®作为国内第7款上市的PD-1/PD-L1产品成功“弯道超车”。
针对这一业绩表现，有创新药企高管对21世纪经济报道分析指出，这几年来，中国生物医药企业逐步探索出了具有自我特色的研发道路，成长为全球第二大医药市场。随着改革政策对创新的航向引领，创新药成为各家药企未来布局的重点。
