21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 尽管在过去两年间，细胞基因治疗（CGT）先驱蓝鸟生物遭遇了从巅峰160亿美元市值到如今的3.68亿美元的噩梦，但丝毫不影响中国企业加速对细胞基因治疗这一市场布局的步伐。
近日，上海就发布了促进细胞治疗产业重磅政策，明确将细胞和基因产业作为重点发展的新方向。据上海市科委、市经信委、市卫健委联合印发的《上海市促进细胞治疗科技创新与产业发展行动方案（2022—2024年）》（以下简称《行动方案》），上海将瞄准全球细胞治疗领域科技前沿，聚焦免疫细胞、干细胞等重点领域，加快建设具有国际影响力的生物医药产业创新高地，形成细胞治疗创新链和产业链深度融合发展新格局。
《行动方案》设立的目标包括：到2024年，上海细胞治疗科技创新策源能力显著增强，临床研究和转化应用明显加速，创新资源要素高效配置，产业规模达到100亿元；产业能级大幅提升，创新产品上市申请量3个以上；培育5个以上各具特色的市级细胞治疗产业集聚区；引进培育50家龙头企业和创新型企业，集聚50名产业高端人才和100名产业英才。
在今年上海国际生物医药产业周期间，上海国际医学园区集团有限公司总经理夏多对21世纪经济报道等表示，近一年来，在市、区等相关政府部门的大力支持下，张江细胞和基因产业园快速发展。截至今年8月，在全国已批准的细胞和基因药物临床试验项目中，张江占比上海2/3、全国1/3，同时中国首款和第二款CAR-T产品先后成功实现上市和商业化，目前已服务众多患者。
“目前，诸如TIL、NK、TCR-T等差异化、多元化的细胞疗法以及更多的基因疗法进入临床试验阶段，并有行业领先型企业和元生物、奥浦迈成功登陆科创板。”夏多说，国际医学园区也在政策突破和服务方面加大努力和探索，如近日正式揭牌的上海浦东人类遗传资源管理服务站，国际医学园区也积极参与了相关筹备和日常运营工作。
细胞基因治疗进入产业化阶段
近年来，生物医药产业蓬勃发展，细胞和基因治疗则是其中最具热度、最受关注的研究领域之一，各类创新成果持续涌现，并加速向生产力转换。细胞基因治疗是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，为肿瘤、罕见病、慢病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段，具备一般药物可能无法企及的长期性、治愈性疗效。有着巨大的市场潜力，促进了细胞基因治疗药物全球商业化进程的持续加快。
特别是包括嵌合抗原受体T细胞“CAR-T”疗法在内的细胞免疫治疗进展迅速，通过使用人体免疫细胞杀伤肿瘤，为癌症患者带来了治愈的希望。鉴于目前CAR-T疗法局限性，适用癌症类型更广泛、副作用更小的自然杀伤细胞“NK细胞”疗法的开发正步入快车道。
据弗若斯特沙利文分析，2015年以来，全球细胞基因治疗行业开始高速发展。从2016年到2020年，市场规模从5040万美元增长到20.8亿美元，预计到2025年，全球细胞基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。
中金企信国际咨询分析指出，按细胞基因治疗试验所处临床阶段，全球约39%临床试验处于临床I期，28%处于临床I-II期，25%处于临床II-III期，6%处于临床III期。如此，根据FDA推测，2020至2025年细胞基因治疗药物将迎来收获期，每年将会有10-20个药物获批上市，至2025年全球范围将有50款以上细胞基因治疗产品上市。快速增加的上市产品数将迅速打开细胞基因治疗市场规模。
中国科学院院士、中国科技大学生命科学学院医学中心主任田志刚表示，细胞这类药物已经成为了“药物三纪元”的“新宠”，而在2017年前后，CAR-T细胞治疗产业的快速发展，更是在免疫学界引起了高度关注。
上海药品审评核查中心副主任李香玉介绍，目前，全球细胞治疗产品已经开始进入产业化的阶段，截至2022年4月，FDA一共批了6款细胞治疗产品，欧盟批了3款细胞治疗产品，中国批了2款细胞治疗产品，整个免疫细胞治疗产业进入产业化阶段。
“2021年是中国细胞治疗的元年，中国市场有两款产品获批上市，我们也非常高兴看到这两款产品都是落地在上海。同时我们也发现，在2021年，FDA批准了一款首个针对CD19以外靶点的CAR-T细胞产品，而现有市场已经实现商业化上市的绝大部分细胞治疗产品针对的靶点仍然是CD19，如此也使得差异化的靶点产品备受关注。”李香玉说，细胞基因治疗产品已经走过了业内人士对其安全性、有效性质疑的阶段，在企业研发的细胞基因治疗产品在安全性、有效性得以提升后，近几年基因治疗产品的获批数量有所增加。
但需要注意的是，针对细胞基因治疗产品的监管，国家层面的标准规范也日趋严格。例如，细胞治疗产品的GMP和传统的生物制品相比具有一定的特殊性，如一次性设备比较多，生产过程中要重点考虑剪切力，此外，细胞稳定性、工艺稳定性、供体的变异性都需要予以考虑。
“除了监管，我们也看到，现在不少企业聚焦的细胞基因治疗产品的靶点非常集中，其实产品走到市场是滞后的，FDA的审评专家曾经说过，不少产品已经走到审批环节上市阶段，但是其技术在某些时候已经相对落伍了，所以，我们要认清楚自己在整个行业领域中的位置。”李香玉说。
如何紧抓市场机遇？
目前，开放式创新是新经济时代企业突破增长极限、塑造全新竞争优势的必然要求。制药企业选择从外部获得互补性资源，如资金、新药研发技术、新药研发平台、生产场地等，缩短研发时间，降低研发和生产成本，加速创新药进入市场。
有证券机构医药行业分析师对21世纪经济报道表示，从研发管线来看，医药行业约有13%的产品是属于细胞基因治疗，但是现有产品数量不足1%，该行业还处于快速增长阶段，这是继小分子和大分子之后的一个跨时代大品类。不过，我们也需要注意，细胞基因治疗产品想要做大，在新的适应症以及工艺创新上还需进一步突破。
“在细胞治疗领域，国内CAR-T药物已经有两款，一款是复星凯特阿基仑赛注射液，另一款是药明巨诺瑞基奥仑赛注射液，更多的基因治疗药物获批上市在即，而距离这个行业迎更多的产品面市预计至少还需要五年时间。为了加速上市时间，不少在研企业会选择借助CXO企业，通过第三方的资源优势加速商业化进程，这也将进一步扩大整个CXO市场规模。”该分析师说。
如何加快推动更多细胞基因治疗产品进入市场？《行动方案》明确提出发展细胞基因治疗产业的4个方面13项重点任务：
一是增强科技创新策源能力，包括强化基础研究前瞻布局、加强关键技术攻关、加快核心装备与材料研发3项任务；
二是提升临床研究和转化水平，包括加强临床研究布局、建立临床研究和转化平台、深化产医融合发展3项任务；
三是提升产业发展能级，包括优化产业空间布局、提升企业创新能级、促进产业全链条发展、加强行业服务能力建设4项任务；
四是强化政策支持，包括加强产品上市审批支持和服务、推动研发用物品及特殊物品通关便利化、优化伦理审查和人类遗传资源审批服务3项任务。
夏多对21世纪经济报道等表示，在生物医药产业周期间，《浦东新区促进细胞和基因产业发展行动方案》和《浦东新区加强产医融合促进生物医药产业高质量发展的若干举措》同时发布，这为张江细胞和基因产业园的发展迎来了新的发展机遇和政策支持。
“作为上海、浦东细胞、基因产业发展的核心承载区，未来，张江国际医学园区将进一步聚焦细胞、基因创新企业、研究机构、临床应用中心的集聚；重点加强在基因编辑、病毒载体、细胞系等具有底层技术、关键原材料开发能力的创新企业和研究机构的支持，并探索合成生物学与细胞、基因联动发展。”夏多指出。
“总体，我们希望能够集合各方力量，共同打造‘底层技术+源头创新+产业基石’的发展体系，最终为浦东、上海乃至全国生物医药产业的发展和高水平科技自立自强做出贡献，并助力人民健康事业的发展。”夏多说。
