6 月30 日，21世纪经济报道记者从三叶草生物获悉，其已与全球疫苗免疫联盟(GAVI) 签订了预购协议(APA)，三叶草生物将提供高达4.14 亿剂的重组蛋白新冠候选疫苗，通过“新冠肺炎疫苗实施计划”（COVAX机制）分配给全球参与国。

“新冠大流行仍在持续演变。为应对疫情做最好的准备，COVAX的主动管理和多样化疫苗组合将对满足各国需求，以及防范风险（如注册延迟、变异病毒和供应限制等）至关重要。”Gavi首席执行官Seth Berkley博士指出。

据了解，COVAX机制是一种用于集中采购和公平分配新冠疫苗的全球风险分担机制，目前包括190多个参与经济体，由全球疫苗免疫联盟Gavi设计和监管，属于COVAX的采购和交付机制。

COVAX由CEPI（流行病防范创新联盟）、GAVI和WHO 共同领导，这些组织正与发达国家和发展中国家的疫苗生产企业、联合国儿童基金会(UNICEF)、泛美卫生组织(PAHO)、世界银行、民间社会组织和其他方合作，以确保公平和公正地获得疫苗。2020年第二季度，CEPI对三叶草生物技术的早期研发进行了资助，并确保其资助下生产出来的疫苗可通过COVAX机制进行采购和分配。

截至2020年春末，CEPI 已经创立了九个新冠疫苗项目，包括对三叶草生物的早期资助，以推进其联合佐剂使用的重组蛋白新冠候选疫苗的研发，并支持公平获取由CEPI 资助的新冠疫苗。

三叶草生物CEO梁果在不久前的2021年度全球生物技术大会上介绍称，三叶草生物的重组蛋白新冠候选疫苗正在进行全球II/III期临床有效性试验，覆盖4个大洲。该临床试验正是CEPI资助，总额高达3.28亿美金的资金将用于新冠候选疫苗的临床前研究、I期和全球关键的II/III期临床试验，直至获得上市许可。

 “随着新冠疫苗的开发和持续上市，也会更好地了解每个技术平台的优缺点。鉴于疫苗市场如此庞大和多样化，有着不同的年龄人群、偏好和风险人群，以及不同的国家可能因为物流和储存条件而有不同的需求，我们也将更好地了解每种技术平台最适合在何时、何地以及为谁使用。” 梁果在上述大会上指出。

后续，一旦其新冠候选疫苗获批列入世界卫生组织（WHO）紧急使用清单（EUL），三叶草生物将提供第一批6400万剂疫苗，供COVAX机制于2021年分配。同时，全球疫苗免疫联盟(Gavi) 也保留追加采购总数达3.5亿剂疫苗的选择权，于2022年交付。该协议还提供了采购三叶草生物针对变异病毒的新冠候选疫苗的机会。

通过兑现以上承诺，三叶草生物将获得一笔大额预付款，在II/III 期临床试验的良好数据呈现积极结果之后将再获得一笔预付款。如全球疫苗免疫联盟(Gavi)选择追加采购更多疫苗，三叶草生物将再次获得预付款，用于2022年疫苗交付。Gavi 将按照阶梯定价法，向符合“预先市场承诺机制”(AMC) 资格和自筹资金的参与方分配三叶草生物的新冠疫苗。三叶草生物将在疫苗交付时（包括向符合AMC 资格的参与方交付疫苗），再次获得基于疫苗阶梯定价法的及其他款项。

在CEPI 首席执行官Richard Hatchett 博士看来，COVAX和三叶草生物此次签署预购协议，将确保数亿剂的三叶草生物新冠疫苗在获批列入世界卫生组织（WHO）紧急使用清单（EUL）后，在全球范围内公平分配，进一步支持低收入和中等收入国家和政府，以保护社会中亟需帮助的人群免受致命病毒的伤害。CEPI在新冠大流行早期就采取了紧急行动，加速推进安全有效的新冠疫苗的研发。

此外，在同日，三叶草生物与新型疫苗生物制药公司“Dynavax”（Dynavax Technologies Corporation）共同宣布签署商业供应协议。Dynavax公司将向三叶草生物提供其先进的CpG 1018佐剂，用于三叶草生物的重组蛋白新冠候选疫苗SCB-2019 (CpG 1018加铝佐剂)。该商业供应协议将延长至2022年年底，包括2021年计划交付的佐剂剂量，这些2021年的剂量是根据此前宣布的流行病防范创新联盟(CEPI)和Dynavax之间的资助协议而生产的。

三叶草生物目前正在进行SCB-2019（CpG 1018 加铝佐剂）全球关键性II/III期临床试验，以评估其有效性、安全性和免疫原性。该临床试验预计于2021年年中发布有效性的中期结果。待获得积极中期结果，三叶草生物将在2021年下半年向欧洲药品管理局(EMA)、中国国家药品监督管理局(NMPA)以及世界卫生组织（WHO）提交附条件批准申请，并计划于2021年年底前上市该新冠疫苗。

三叶草生物新冠候选疫苗“SCB-2019（CpG 1018加铝佐剂）”也有望成为全球范围内通过COVAX机制率先实现商业化上市的重组蛋白新冠疫苗。

另据了解，CpG 1018是HEPLISAV-B®（重组乙型肝炎疫苗）中使用的佐剂，这是美国食品和药物管理局（FDA）和欧盟已批准的成人乙型肝炎疫苗。Dynavax开发了CpG 1018以提供增强的疫苗免疫反应，这已在HEPLISAV-B中得到了证明。CpG 1018佐剂将提供一个成熟的技术和显著的安全数据库，这些都将有助于加快新冠病毒疫苗的开发和大规模生产。