21世纪经济报道记者张赛男 上海报道

华领医药-B(02552.HK)糖尿病全球首创新药——多格列艾汀(dorzagliatin)有了最新研究进展。

9月26日，华领医药公告称，在第六届中国医药创新与投资大会上，中华医学会糖尿病学分会常委、南京市第一医院内分泌科主任马建华教授作为主要研究者之一，公布了一项名为DREAM的临床研究结果，研究显示华领医药全球首创新药葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀有望在糖尿病缓解方面取得进展。

在慢性病中，糖尿病的药物开发已经有漫长历史，其中最知名的药物胰岛素被发现已有百年,但在我国乃至全球，糖尿病患病率依然逐年增加，且患者血糖控制达标率不尽如人意。

截至目前，糖尿病俨然成为中国重大公共卫生挑战之一。最新版《中国2型糖尿病防治指南》显示，中国是全球糖尿病第一大国，18岁及以上人群糖尿病患病率高达11.2%，每年糖尿病支出高达6210多亿元，而糖尿病并发症医疗支出近5930亿元。

针对其发病机制，市场上主流的抗糖尿病药物包括注射类降糖药（胰岛素、GLP-1）和口服降糖药两大类。但从当下的治疗情况来看，单凭这些药物目前来抑制糖尿病的发展还远远不够。

华领医药自10年之前就启动了多格列艾汀的研究计划。时至今日，这款创新药投入市场的脚步已越来越近。

停药后缓解率达65%

多格列艾汀是一类葡萄糖激酶激活剂（GKA），和传统降糖药不一样的地方在于，其是从人体血糖自动化调控的核心机理来开发的。

“即通过修复人体血糖的传感器——葡萄糖激酶（GK）活性，修复核心调糖靶器官葡萄糖感知功能，重塑血糖稳态，从而达到对于糖尿病的治疗目的。因此，它是一个在机理上高度差异化的产品。”华领医药创始人、董事长陈力博士对21世纪经济报道记者说。

在机制完全不同的情况下，这种降糖新药能否助力糖尿病缓解？马建华教授公布的研究显示，答案是积极的。

马建华介绍，多格列艾汀的有效性与安全性已在Ⅲ期临床试验——SEED研究（播种研究）中得到证实，而DREAM研究是SEED研究的后续研究，揭示了使用多格列艾汀血糖达标停药一年后，部分2型糖尿病患者的糖尿病缓解率。

在SEED研究中，所纳入的未接受过降糖药物治疗的2型糖尿病患者被随机分配接受多格列艾汀或安慰剂治疗24周，之后全部接受多格列艾汀治疗28周。“SEED研究结束后，我们观察到部分出组患者血糖控制情况较为理想，糖化血红蛋白（HbA1c）达到大约7%甚至6.5%。我们这些研究者就想看看这些血糖控制情况较好的患者，停药之后情况如何？”马建华说。

DREAM研究就此展开。

南京市第一医院、荆州市中心医院、常德市第一人民医院、济南市中心医院和山西医科大学第一医院，共5家医院，纳入69例SEED研究中血糖达标的患者，停止药物治疗一年后，观察糖尿病缓解及胰岛β细胞功能改善的持续性。

结果显示，在停用多格列艾汀52周后，基于DREAM研究方案定义的个体控制目标，糖尿病缓解率为65.2%。

而近日美国糖尿病协会（ADA）组织国际专家组发布的《共识报告：有关2型糖尿病缓解的定义和解释》指出，“在药物治疗停止后3个月，如果患者的HbA1c<6.5%，可视为糖尿病缓解”。

 “若按这一标准计算，那么多格列艾汀停药12周时，糖尿病缓解率可达52%。”马建华说，“该研究中糖尿病缓解的结果，远远超过我们当初的预期，这也是过去其他口服降糖药达不到的。”

（图说：多格列艾汀研究期内52周血糖缓解率，华领医药供图）

目前尚未有其他口服药物报告在停药3个月后有理想的缓解率。DREAM研究所展示的结果，对新诊断未治疗的糖尿病患者使用多格列艾汀极具突破性意义。

新药上市进程加快

在完成SEED研究和DREAM研究的同时，多格列艾汀的上市进程也在推进中。

据悉，在今年4月23日，多格列艾汀递交的NDA申请获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。

按照审批流程，陈力预计，该款新药有望在明年一季度前后获批。“作为糖尿病的药物，全球批药的时间是450天左右。中国是200个工作日，我们目前就是有序地按照200个工作日的进度在做相关规划。”

回顾起当时递交申请时的场景，陈力感慨良多。“我们做的临床试验数量比较多，共17个临床试验。由于生产工艺的研发都是首创的，（新药）从10公斤到200公斤放量，都需要有系统的文献和申报材料。我们在申报的时候，一共向国家药监局提供了148箱申报材料，其中一套申报材料是36万页，需要有相对长的时间进行审阅。”

这意味着，多格列艾汀成为全球范围内首个提交新药上市申请的葡萄糖激酶激活剂类糖尿病治疗药物，并有望成为在中国首先上市的全球首创新药。

作为多格列艾汀Ⅰ-Ⅲ期临床试验的参与者，马建华也见证了其在中国走过的10年历程。“它的作用机制是全新的，概念是全新的，想要让更多临床医生理解并接受是一项艰巨的任务。”他说，“如何能用新理念引领全球，这对中国的医药企业也是一种挑战。”

在后续的商业化推广方面，华领医药也有所准备。

在销售运营方面，其与全球领先药企拜耳就多格列艾汀在中国达成商业合作协议。此项协议将发挥拜耳在中国糖尿病管理领域的领先优势以及华领医药的创新能力，为中国糖尿病患者提供全新的治疗方案选择。

陈力介绍，在仓储和物流方面，公司和国药控股签订了协议，可以保证药物的物流安全。在产能方面，公司和合全药业以及瑞博制药建立了合作，提供原料药的生产；此外，华领医药也在临港新片区开始建立自己的工厂，以提高产能。