21世纪经济报道记者 朱萍 北京报道 4月11日，在2022年第113届美国癌症研究协会（AACR）年会上诺诚健华公布了其自主研发的泛TRK小分子抑制剂ICP-723的临床前数据，研究结果显示，ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性(IC50值小于1 nM) 。

诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士表示:“作为第二代泛TRK抑制剂，ICP-723具有广谱抗肿瘤活性，可对抗NTRK基因融合的野生型和多种获得性耐药突变，有望为NTRK融合阳性肿瘤治疗带来新的选择。”

另据了解，ICP-723目前正在中美开展临床研究，崔霁松透露，将在不久后的国际会议上发表I/II期临床数据。

因为适应症不分组织，不分瘤种，TRK抑制剂被业界称为“抗癌神药”。根据诺诚健华招股说明书，截至目前有两款药物上市。与此同时，也有包括诺诚健华、成都先导、苏州韬略等企业在进行布局，其中中国市场也被看好。据弗若斯特沙利文分析，TRK抑制剂中国市场规模在2022年预计达0.1亿美元，预计到2025年将以180.4%的复合年增长率达到2.1亿美元，到2030年将以39.9%的复合年增长率增长至11.4亿美元。

临床前数据良好

TRK，又名神经营养受体酪氨酸激酶(Neurotrophin receptor kinase，NTRK)，是一类神经生长因子受体，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。

在正常生理条件下，Trk蛋白是神经生长因子（NGF，一类神经营养因子）的高亲和力受体。在器官形成过程中，Trk蛋白在神经元组织中表达，它们在中枢和外周神经系统发育中起关键作用。TRK激酶与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系。研究表明，当染色体变异发生NTRK基因融合，可导致TRK激酶下游信号过度激活，进而可导致癌症产生。

NTRK基因融合可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，尤其在一些罕见的癌症，如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中，NTRK基因融合的发生率可达90%以上。

ICP-723是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，是经过优化设计的第二代小分子泛TRK抑制剂，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。

2020年5月，ICP-723获得国家药品监督管理局临床试验许可。ICP-723临床试验首家中心不久前在中山大学肿瘤防治中心启动。中山大学肿瘤防治中心也是此次多中心临床试验的组长单位。

2020年10月28日，诺诚健华宣布，其优化设计的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723在中山大学肿瘤防治中心完成首例受试者给药。

临床前研究显示，ICP-723具有抗多种实体肿瘤的高活性和良好的安全性，有潜力为NTRK基因融合的实体瘤患者提供广谱抗癌疗法。此次入组首例受试者并给药标志着ICP-723临床试验全面启动，将主要评估ICP-723在实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特性，并评价ICP-723对NTRK融合基因阳性癌症的抗肿瘤疗效。

2021年8月31日，ICP-723获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床研究。

ICP-723 I/II期临床数据相关结果将在不久的国际会议上发布出来。

广谱抗癌药

相关资料显示，全球范围内共有2款泛TRK抑制剂获批上市：拉罗替尼和恩曲替尼，这两款药物不分组织，不分瘤种的小分子Trk抑制剂，只与基因分型有关而与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药物，属于第一代TRK 抑制剂。

拉罗替尼于2018年11月26日获得FDA的上市批准，2019年7月25日获EMA批准上市，是首个全球范围内获批上市的针对NTRK基因融合晚期实体瘤的小分子药物，该款药物于2018年被国内媒体宣传为“抗癌神药”。

国内也有相关企业进行布局，如苏州韬略的TL118成为国内首家进入临床研究的Trk抑制剂，临床主要拟用于NTRK融合基因实体瘤的治疗；葆元生物从日本第一三共制药获得了DS-6051（AB-106，已进入临床II期）的全球开发权；成都先导的HG030片，贝达药业的BPI-28592、正大天晴的TQB3558等。

不过，随着拉罗替尼在临床的使用，约20%以上的癌症患者已出现NTRK融合基因突变，如带有LMNA-NTRK1融合基因的结直肠癌者出现了G595R突变，在带有ETV6-NTRK3融合基因的纤维瘤癌都出现了G623R突变等，这些突变导致拉罗替尼等药物失效。目前，Trk抑制剂出现耐药的问题仍然是个持续的挑战。

为此，后续的研发也将解决耐药性问题作为一个重要目标，第二代Trk抑制剂有望解决耐药性问题。

如上述ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的抗性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。

此前诺诚健华发布的临床数据显示，ICP-723正在进行I期剂量递增（1毫克、2毫克、3毫克和4毫克）研究中，两名符合条件的NTRK融合阳性患者给药后显示疗效。在第一个周期结束（或第28天）的第一次肿瘤评估中，3毫克组别中的患者肿瘤缩小超过20%；4毫克组别的患者首次评估达到部分缓解（PR）。