21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道  3月1日，新版国家医保药品目录正式落地实施，一批抗肿瘤药、“救命药”和慢性病患者急需的创新药被纳入医保报销。新版医保药品目录新增111种新药，包括23种抗肿瘤药物。纳入医保后，不少肿瘤药物价格降价幅度明显，以胃肠间质瘤治疗药物瑞派替尼为例，该药的价格降幅约60%。在此基础上，上海不同医保类型的患者还能报销50%-92%不等。医保后，符合报销条件的胃肠间质瘤患者每月最低仅需自付两千余元。

61岁的朱先生是胃肠间质瘤患者，从2022年8月开始服药，目前病情稳定。朱先生的家属告诉21世纪经济报道记者，在瑞派替尼进医保之前，一个月4万元左右的治疗费用，对于我们这样的普通家庭并非易事。“如今瑞派替尼被纳入医保，父亲的心理压力和家庭经济负担都大大减轻，让我们更有信心。”

医保前，一个月治疗药物4万，这对于肿瘤患者而言不失为一笔较为沉重的经济负担，那么，为何这款药物价格会这么昂贵？该药物背后的胃肠间质瘤究竟是怎样的疾病？带着这些问题，21世纪经济报道记者采访了上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科主任医师汪明，他表示，胃肠间质瘤早期可以通过手术根治，晚期患者因为错过了手术机会，只能服用靶向药，但耐药是个老大难问题。部分患者在经过一线、二线和三线靶向药的治疗后，一度面临无药可用的境地。

“在门诊中，我们遇到过一些四线患者，因长期治疗掏空了积蓄，面对高昂费用只能望而却步，怕拖累家庭而放弃治疗，看到这样的情形我们往往也很心痛。我们也希望更多药物能够纳入医保，能为患者带来生存新希望，助力其减轻经济负担，坚持规范治疗。”汪明说。

易被忽视的胃肠间质瘤

胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是一种起源于间叶组织的软组织肉瘤，最常见的发病部位是胃和小肠，它在国际上属于罕见疾病。胃肠间质瘤年发病率约为1/10万~2/10万，约占全部肉瘤的1/5。国内每年约有3万名新诊断的患者，有超过10万名患者正在接受治疗，该病多见于50-70岁的中老年人。

汪明介绍，胃肠间质瘤这个疾病应该说是消化道最常见的起源于间叶组织的肿瘤。从发病率来看，和胃肠道最常见的其它恶性肿瘤如胃癌和肠癌相等相比，胃肠间质瘤的发病率肯定是相对来说低的。之前有观点认为，胃肠间质瘤可以说是罕见病或者是少见病，但是实际上从真正的临床来看，其实胃肠间质瘤的发病率应该是远远高于罕见病的定义。

“根据目前使用得比较多的流行病学的数据来看，每年新发病例数100万人中大概10-20人，但是实际上这个数据是有低估的。再看我们国内的胃肠间质瘤发病情况，其实根据我们国家曾经做过的流行病学的研究，基本上我们国内的新发病例数在全世界应该属于比较高的水平。”汪明说。

在临床，该疾病也被认为起病具有隐匿性，往往发现于疾病晚期而错过最佳治疗时期。由于这类疾病发病率较低，胃肠间质瘤较小时，绝大多数患者可能没有症状。早期肿瘤较小时多无症状，后期随着瘤体的增大，患者才会表现出一些明显的症状，包括恶心、呕吐、腹痛、黑便和贫血等，但这些症状也可见于其他消化道疾病，因此容易被忽视和漏诊，往往在疾病晚期才被发现，对患者造成致命伤害。

随着肿瘤变大，患者会出现消化道出血、腹部疼痛等症状。这些症状并无特异性，很多消化道疾病都可以有类似症状。在首次就诊的患者中，约20%-50%已发展成为晚期；有11%-47%的患者已发生了肝转移和腹盆腔转移，错过了最佳治疗时机。

“我父亲刚开始的感觉就是阴阴的疼，肚子上有压迫感，然后饮食上出现口味下降的情况，排泄物也不断减少。这些症状也给基层医生一定的误导，2014年，父亲在当地医院被诊断为阑尾囊肿。直到一年后，父亲才在一线城市的大型三甲医院确诊为胃肠间质瘤。”朱先生的家属说。

汪明也表示，鉴于所有GIST均属于潜在恶性或恶性，亟需重视早诊早治。目前临床上对于该疾病的主要治疗手段包括两方面：外科手术切除及药物治疗。相对来说，手术切除主要是针对局限性、没有发生转移、有切除条件的这部分肿瘤病人。

“但是由于胃肠间质瘤比较隐秘，所以很多患者来就诊的时候已经处于进展期或者是晚期的阶段，也就是说，要么是肿瘤很大，没有机会切除，要么是已经发生转移了，这种情况手术价值就比较有限，可能要进行药物治疗。”汪明说。这也意味着，对于胃肠间质瘤患者而言，更多的患者需要规范的药物治疗。

如何实现规范化治疗？

对于胃肠间质瘤患者患者而言，规范的药物治疗不可或缺。实际上，在过去20年里，市场上已经有多款靶向药物相继获批，包括一线用药伊马替尼（注：即电影《我不是药神》中的“格列宁”，它的适应症也包括胃肠间质瘤）、二线用药舒尼替尼、三线用药瑞戈非尼和四线用药瑞派替尼。部分患者通过服药甚至带瘤生存了20年。

但鉴于晚期胃肠间质瘤患者一线治疗发生耐药后，疾病会迅速进展；现有二/三线药物临床获益有限，且安全性不佳；晚期患者继发耐药突变的情况复杂等情况，特别在与疾病长时间对抗中，耐药问题逐渐凸显。晚期、有转移的患者在一线治疗后，无进展生存期为20-22个月，即一般不到两年就会复发。一旦复发，就要使用二线、三线的治疗药物，但患者很快会出现耐药，一度面临无药可用的境地。如此，临床需要更多的药物以帮助胃肠间质瘤患者获得更为规范化的治疗。

汪明也表示，从药物治疗的角度来说，胃肠间质瘤这个疾病是比较特殊，它是靶向治疗的典范。也就是说，这个肿瘤对于靶向治疗的疗效或者说应答是非常好。因此，靶向治疗在胃肠间质瘤的治疗当中发挥了非常重要的价值。从靶向治疗来说，它标准的一线治疗是伊马替尼，但是在临床上往往这部分患者在使用伊马替尼之后可能最终大约在两年左右的时候会出现疾病进展或者是耐药，这个时候就要切换到后线治疗，二线治疗是舒尼替尼，三线治疗是瑞戈非尼，四线治疗的药物是瑞派替尼。

“四线治疗相较于前面的二线和三线药物，它对于肿瘤的广谱的继发突变有更良好的抑制，而且安全性也更好，因此从一定程度上满足了既往临床上没有被满足的需求。”汪明说，但过去，四线治疗药物的费用较为昂贵，导致药物的可及性其实并不高。

“患者在过去使用药物的时候，每个月的治疗成本是4万左右。在经历了多次降价，同时也被纳入医保后，降价的幅度达到60%，较大程度地降低治疗成本，我相信可以大大提高这个药物的临床可及性。”汪明说，实际上，除了需要解决患者的支付难题外，胃肠间质瘤患者也会面临其他方面的挑战，包括生理、心理、社会等多个方面。

从生理方面来看，肿瘤本身会给患者带来生理上的改变，由于肿瘤的压迫、肿瘤各方面引起的症状导致的具体不适，同时，患者长期接受靶向药物的治疗，靶向药物也有不良反应，这些不良反应也会给患者的身体带来一定的伤害、带来一系列的不适。从心理方面来看，患者可能由于恐惧疾病的复发、转移或者说进展，可能会比较长期地处于恐惧的状态或者说焦虑的状态，甚至发展为抑郁的状态，这是患者在心理方面可能会面临的巨大挑战。此外，在社会方面，社会评价的问题会给患者带来无形的压力和负担，特别是患者还从事着工作，需要承受雇佣方对他的评价、身边亲属和朋友对他的社会评价。

“我们希望胃肠间质瘤的患者，即使出现了复发转移，千万不要丧失信心，积极配合治疗、保持乐观的心态，我觉得生存期是值得期待的。社会层面也要多给予患者一定的关爱，让患者可以毫无顾忌的接受规律、规范的治疗。”汪明强调。